Il Liceo nasce in un certo qual modo come continuazione di un Istituto fondato da Ferdinando IV nel 1768 per consiglio del suo "illuminato " Ministro Bernardo Tanucci.
Esso fu allocato nei locali del Gesù Vecchio , abbandonati da Gesuiti dopo la soppressione della Compagnia di Gesù (3 novembre 1767) e fu denominato "Casa del Salvatore".
Durante il decennio di occupazione francese del Regno di Napoli, la Casa del Salvatore, con Decreto del 29 gennaio 1807 di Giuseppe Bonaparte, fu ribattezzata con il nome di Collegio del Gesù Vecchio e poco più tardi, con Decreto del 30 maggio 1807 pubblicato il 6 giugno, col titolo di Primo Real Collegio di Napoli.
La collezione tecnico scientifica del Liceo è molto importante poiché può contare su alcuni strumenti che facevano parte della collezione reale e strumenti utilizzati per la ricerca come un prezioso banco detto del "Melloni", strumento usato dallo scienziato Macedonio Melloni per lo studio del calore radiante.